AOD 9604 পাউডারএকটি সিন্থেটিক পেপটাইড ড্রাগ যা মানুষের বৃদ্ধির হরমোন (hGH) এর C-টার্মিনাল ফ্র্যাগমেন্ট (176-191 অ্যামিনো অ্যাসিড) এর উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে, যা প্রধানত চর্বি বিপাক নিয়ন্ত্রণ এবং ওজন ব্যবস্থাপনার জন্য ব্যবহৃত হয়। এর মূল আণবিক সূত্র হল C78H123N23O23S2, যার আণবিক ওজন 1815.1 Da এবং CAS 221231-10-3। এটি রাসায়নিক সংশ্লেষণ দ্বারা প্রস্তুত করা হয়েছিল এবং 98% এর বেশি বিশুদ্ধতা রয়েছে। এই ওষুধটি চর্বি ভাঙ্গনকে উদ্দীপিত করতে পারে, চর্বি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং চর্বি উত্পাদনকে বাধা দিতে পারে বলে মানুষ নিজের চেয়ে বেশি চর্বি এবং ক্যালোরি পোড়াতে পারে। নিয়মিত খাদ্যাভ্যাস এবং ব্যায়ামের তুলনায়, লোকেরা অল্প সময়ের মধ্যে বেশি ওজন হ্রাস লক্ষ্য করে। যখন তারা ওজন কমানোর জন্য HGH পরিপূরকগুলি ব্যবহার করে, তখন তারা সাধারণত কিছু লোকের অভিজ্ঞতার তুলনায় কম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া লক্ষ্য করতে পারে।
আমাদের পণ্য ফর্ম
AOD 9604 COA
AOD 9604 হল একটি কৃত্রিমভাবে সংশ্লেষিত পেপটাইড যৌগ, যা মূলত C-টার্মিনাল অঞ্চল (অ্যামিনো অ্যাসিড 176-191) হিউম্যান গ্রোথ হরমোন (hGH) থেকে প্রাপ্ত 15টি অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের একটি পেপটাইড খণ্ড। এই অণুটি স্থূলতার চিকিত্সা, ব্যায়াম পুষ্টি, এবং এইচজিএইচ-এর লাইপোলিটিক ফাংশনাল ডোমেনগুলিকে সঠিকভাবে ক্যাপচার করে, স্বাধীন বিপাকীয় নিয়ন্ত্রক কারণগুলি গঠন করে স্থূলত্বের চিকিত্সার ক্ষেত্রে অনন্য মান প্রদর্শন করেছে।
আণবিক সূত্র এবং আণবিক ওজন
আণবিক সূত্র হল C78H123N23O23S2, যার সুনির্দিষ্ট আণবিক ওজন 1815.1 Da। এর গঠন দুটি সিস্টাইনের অবশিষ্টাংশ (Cys182 এবং Cys189) নিয়ে গঠিত, যা ডাইসালফাইড বন্ধনের মাধ্যমে একটি চক্রীয় গঠন গঠন করে (- S-S -)। এই গঠনমূলক স্থিতিশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে এনজাইমেটিক হাইড্রোলাইসিসের প্রতি অণুর প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায় এবং ভিভোতে এর অর্ধেক{13}জীবনকে দীর্ঘায়িত করে।
অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম এবং কার্যকরী ডোমেন
সম্পূর্ণ ক্রম হল SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP। যার মধ্যে
অবস্থান 176-185 (SALLRSIPAP):
3-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর (3-AR) এর বাঁধাই ডোমেন গঠন করুন, যা ক্যাটেকোলামাইন হরমোনের গঠন অনুকরণ করে লাইপোলাইসিস সিগন্যালিং পাথওয়েকে সক্রিয় করে;
অবস্থান 186-191 (AGASRL):
পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গামা (পিপিএআর গামা) ইনহিবিটরি সিকোয়েন্স ধারণ করে, যা প্রিডিপোসাইট ডিফারেন্সিয়েশনকে ব্লক করে;
ডিসালফাইড রিং অঞ্চল (Cys182-Cys189):
অণুর ত্রিমাত্রিক গঠন- বজায় রাখে, লক্ষ্য প্রোটিনের সাথে উচ্চ সখ্যতা নিশ্চিত করে।
ভৌত ও রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য
দ্রাব্যতা:
ডাইমিথাইল সালফক্সাইড (DMSO) এ সামান্য দ্রবণীয় এবং ব্যবহারের জন্য একটি নির্দিষ্ট ঘনত্বের দ্রবণে প্রস্তুত করা প্রয়োজন;
স্থিতিশীলতা:
পাউডারটি একটি হালকা ঢালযুক্ত অবস্থায় সংরক্ষণ করা উচিত, এবং সর্বোত্তম সঞ্চয়স্থান হল -20 ডিগ্রী হিমায়িত হওয়া যাতে পেপটাইড চেইন ভাঙার কারণে বারবার ফ্রিজ-গলে যাওয়া চক্রগুলি এড়ানো যায়;
পিএইচ:
পূর্বাভাসিত pKa মান হল 3.49 ± 0.10, ইঙ্গিত করে যে এটি একটি শারীরবৃত্তীয় pH (7.4) পরিবেশে নেতিবাচক চার্জ বহন করে, যা কোষের ঝিল্লির মাধ্যমে পরিবহনের জন্য সহায়ক।
AOD 9604 পাউডারএবং AOD9401, হিউম্যান গ্রোথ হরমোন (hGH) এর লাইপোলিটিক ডোমেন অ্যানালগ হিসাবে, উভয়ই hGH এর C-টার্মিনাল ফ্র্যাগমেন্টের অনুকরণ করে চর্বি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে। যাইহোক, আণবিক গঠন, কর্মের শক্তি, কর্মের প্রক্রিয়া এবং ক্লিনিকাল প্রয়োগের সম্ভাবনার ক্ষেত্রে উভয়ের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে। নিম্নরূপ চারটি মাত্রা থেকে তুলনামূলক বিশ্লেষণ পরিচালিত হবে:
আণবিক কাঠামো অপ্টিমাইজেশান: AOD9604 এর "সুনির্দিষ্ট কাটিং"
AOD9401, একটি প্রাথমিকভাবে উন্নত hGH অ্যানালগ হিসাবে, hGH-এর C-টার্মিনাসে 176-191 অ্যামিনো অ্যাসিড খণ্ডটিকে ধরে রাখে, যাতে 30টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ রয়েছে। AOD9604 এর উপর ভিত্তি করে আরও অপ্টিমাইজ করা হয়েছে, রাসায়নিক পরিবর্তন বা খণ্ড নিষ্কাশন কৌশলগুলির মাধ্যমে আরও স্থিতিশীল সাইক্লিক ডিসালফাইড বন্ড গঠন (যেমন C7 → C14 সাইট সাইক্লাইজেশন) গঠন করে, উল্লেখযোগ্যভাবে আণবিক স্থিতিশীলতা এবং জৈব উপলভ্যতা উন্নত করে।
এই স্ট্রাকচারাল অপ্টিমাইজেশানটি ভিভোতে এর অর্ধেক-জীবনকে দীর্ঘায়িত করে, এটি অ্যাডিপোজ টিস্যু বাধা ভেদ করা সহজ করে তোলে এবং মৌখিক বা ইনজেকশনের পরে লক্ষ্য কোষগুলিতে সরাসরি কাজ করে। উদাহরণস্বরূপ, Zuk স্থূলতা ইঁদুরের মডেলে, AOD9604 মৌখিকভাবে 19 দিনের জন্য শরীরের ওজনের প্রতি কিলোগ্রাম 500 মাইক্রোগ্রামের ডোজে পরিচালিত হয়েছিল, যার ফলে নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় ওজন বৃদ্ধি 50% এর বেশি হ্রাস পেয়েছে, যেখানে AOD9401 কেবলমাত্র 30% কমেছে একই মাত্রার আগের মাত্রায়।
কর্মের শক্তি: AOD9604 এর "ডাবল শক্তিবৃদ্ধি"
লাইপোলিটিক কার্যকলাপ: AOD9604 বিশেষভাবে অ্যাডিপোসাইটে 3-অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টর সক্রিয় করে, উল্লেখযোগ্যভাবে আন্তঃকোষীয় চক্রীয় অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (cAMP) মাত্রা বৃদ্ধি করে, যার ফলে প্রোটিন কাইনেজ এ (PKA) এবং হরমোন সংবেদনশীল লাইপেজ (HSL) সক্রিয় করে, ত্রি-হাইড্রেনজিকে মুক্ত করে এবং ট্রাইজিরোসিস মুক্ত করে। ফ্যাটি অ্যাসিড পরীক্ষামূলক তথ্য দেখিয়েছে যে AOD9604 এর সাথে চিকিত্সা করা স্থূল ইঁদুরের অ্যাডিপোজ টিস্যুর লাইপোলিটিক কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় 2.3 গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে AOD9401 শুধুমাত্র 1.5 গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে।
অ্যান্টি লাইপোজেনিক প্রভাব: AOD9604 ফ্যাটি অ্যাসিড সিন্থেস (FAS) এর প্রকাশকে বাধা দিতে পারে, পরিপক্ক অ্যাডিপোসাইটগুলিতে প্রিডিপোসাইটের পার্থক্যকে অবরুদ্ধ করতে পারে এবং চর্বিহীন খাদ্য পদার্থের দেহের চর্বিতে রূপান্তর হ্রাস করতে পারে। কোলাজেনেস দ্বারা প্ররোচিত খরগোশের হাঁটুর অস্টিওআর্থারাইটিস মডেলে, AOD9604 দ্বারা চিকিত্সা করা গ্রুপে জয়েন্ট কার্টিলেজ ডিজেনারেশন স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল Hyaluronic অ্যাসিড ইনজেকশনের সাথে একত্রে AOD9401 দ্বারা চিকিত্সা করা গ্রুপের তুলনায়, পরোক্ষভাবে চর্বি হ্রাস করে যৌথ চাপ কমাতে এর ভূমিকা প্রতিফলিত করে।
AOD9604 আণবিক কাঠামো অপ্টিমাইজেশান, বর্ধিত কর্ম শক্তি, লক্ষ্যবস্তু ব্যবস্থায় অগ্রগতি এবং বহু দৃশ্যকল্প অ্যাপ্লিকেশনের সম্ভাবনার মাধ্যমে ব্যাপকভাবে AOD9401 কে ছাড়িয়ে গেছে। স্থূলতা বিরোধী পেপটাইড হরমোনগুলির একটি নতুন প্রজন্ম হিসাবে, এটি শুধুমাত্র ওজন কমানোর দক্ষতার ক্ষেত্রেই নয়, নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতার ক্ষেত্রে একটি গুণগত উল্লম্ফনও অর্জন করে, যা স্থূলতা, খেলার আঘাত এবং জয়েন্টের রোগের চিকিত্সার জন্য আরও ভাল সমাধান প্রদান করে।
সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া এবং মান নিয়ন্ত্রণ
1. সলিড ফেজ পেপটাইড সংশ্লেষণ (SPPS) প্রযুক্তি
মূলধারার উৎপাদন Fmoc/tBu সুরক্ষা কৌশল সহ কঠিন-ফেজ সংশ্লেষণ পদ্ধতি গ্রহণ করে:
রজন ক্যারিয়ার নির্বাচন:
সি-টার্মিনাল অ্যামিডেশন পরিবর্তন নিশ্চিত করতে ওয়াং রজন বা রিঙ্ক অ্যামাইড রজন বেছে নিন;
ধাপে ধাপে কাপলিং:
ঘনীভবন এজেন্ট হিসাবে HBTU/DIPEA ব্যবহার করে C-টার্মিনাস থেকে N-টার্মিনাস পর্যন্ত ক্রমানুসারে অ্যামিনো অ্যাসিড যোগ করুন;
সাইড চেইন রক্ষাকারী গোষ্ঠী:
সিস্টাইন টিআরটি দ্বারা সুরক্ষিত, আরজিনিন পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করতে পিবিএফ দ্বারা সুরক্ষিত;
কাটা এবং পরিশোধন:
ট্রাইফ্লুরোঅ্যাসেটিক অ্যাসিড (TFA) দিয়ে কাটার পর, রিভার্স ফেজ হাই পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি (RP-HPLC) পরিশোধনের মাধ্যমে বিশুদ্ধতা 99%-এর বেশি পৌঁছাতে পারে।
2. গুণমান মান সিস্টেম
বিশুদ্ধতা পরীক্ষা:
HPLC বিশ্লেষণ দেখায় যে প্রধান শিখর এলাকার অনুপাত 98% এর চেয়ে বড় বা সমান, এবং একক অপরিচ্ছন্নতা 0.5% এর চেয়ে কম বা সমান;
আণবিক ওজন যাচাইকরণ:
ভর স্পেকট্রোমেট্রি (MS) দ্বারা শনাক্ত করা প্রকৃত আণবিক ওজন এবং তাত্ত্বিক মানের মধ্যে বিচ্যুতি হল 0.1% এর কম বা সমান;
অবশিষ্ট দ্রাবক নিয়ন্ত্রণ:
TFA অবশিষ্টাংশ 0.1% এর কম বা সমান, acetonitrile অবশিষ্টাংশ 50 পিপিএম এর চেয়ে কম বা সমান;
মাইক্রোবিয়াল সীমা:
চাইনিজ ফার্মাকোপিয়ার জীবাণুমুক্ত পরীক্ষার প্রয়োজনীয়তা মেনে চলতে হবে।
এর আবিষ্কারAOD 9604 পাউডারহিউম্যান গ্রোথ হরমোন (এইচজিএইচ) এর কার্যকরী খণ্ডগুলির উপর গভীর গবেষণা থেকে উদ্ভূত-, যা একটি নিরাপদ এবং কার্যকর স্থূলতাবিরোধী ওষুধ তৈরি করতে আণবিক জীববিজ্ঞান কৌশল, ফার্মাকোলজিকাল পরীক্ষা এবং প্রাক-ক্লিনিক্যাল অধ্যয়নকে একত্রিত করে। নিম্নলিখিত এটির আবিষ্কার প্রক্রিয়ার একটি বিশদ সারসংক্ষেপ:
হিউম্যান গ্রোথ হরমোন (এইচজিএইচ) হল একটি পলিপেপটাইড হরমোন যা পূর্ববর্তী পিটুইটারি গ্রন্থি দ্বারা নিঃসৃত হয়, যার বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় কাজ রয়েছে যেমন বৃদ্ধির প্রচার করা এবং বিপাক নিয়ন্ত্রণ করা। যাইহোক, hGH এর সম্পূর্ণ অণুর ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনে সীমাবদ্ধতা রয়েছে, যেমন স্বল্প অর্ধ-জীবন এবং সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া। অতএব, বিজ্ঞানীরা নিরাপদ এবং আরও কার্যকর ওষুধ বিকাশের জন্য hGH এর কার্যকরী অংশগুলি অন্বেষণ করতে শুরু করেছেন। এই প্রসঙ্গে, HGH (অ্যামিনো অ্যাসিড 176-191) এর C-টার্মিনাল খণ্ডটি চর্বি বিপাক নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার কারণে গবেষণার ক্ষেত্রে প্রবেশ করেছে।
বিজ্ঞানীরা রাসায়নিক সংশ্লেষণ বা জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং কৌশলের মাধ্যমে hGH 176-191 খণ্ড প্রস্তুত করেছেন এবং এর কার্যকারিতা নিয়ে গভীর গবেষণা পরিচালনা করেছেন। পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এই খণ্ডটি বিশেষভাবে লাইপোলাইসিস (লাইপোলাইসিস) উদ্দীপিত করতে পারে এবং পেশী এবং হাড়ের মতো অন্যান্য টিস্যুতে ন্যূনতম প্রভাব সহ অ্যাডিপোজেনেসিস (এন্টি লিপোজেনেসিস) বাধা দিতে পারে। এই আবিষ্কারটি নতুন স্থূলতাবিরোধী ওষুধের বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ সূত্র প্রদান করে। আরও গবেষণায় hGH 176-191 খণ্ডের কার্যপ্রণালী প্রকাশ করা হয়েছে, যা অ্যাডিপোসাইট ঝিল্লিতে 3-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে গ্লিসারল এবং ফ্যাটি অ্যাসিডে ট্রাইগ্লিসারাইডের হাইড্রোলাইসিসকে উন্নীত করে, যার ফলে লিপোলিটিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়; একই সময়ে, ফ্যাটি অ্যাসিড সিন্থেস (এফএএস) এর প্রকাশকে বাধা দেয়, প্রিডিপোসাইট ডিফারেন্সিয়েশন এবং ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণকে ব্লক করে এবং উত্স থেকে চর্বি জমে থাকা কমায়।
hGH 176-191 খণ্ডের গবেষণা ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, বিজ্ঞানীরা রাসায়নিক সংশ্লেষণ পদ্ধতির মাধ্যমে AOD 9604 প্রস্তুত করেছেন। এই প্রক্রিয়ায় অ্যামিনো অ্যাসিডের ক্রমান্বয়ে সংযোগ, প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠীগুলি অপসারণ এবং পরিশোধন করার মতো পদক্ষেপগুলি জড়িত, যার ফলে শেষ পর্যন্ত উচ্চ-বিশুদ্ধতা AOD 9604 পেপটাইড হয়। hGH 176-191 খণ্ডের সাথে তুলনা করে, এর স্থায়িত্ব, জৈব উপলভ্যতা বা কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য এর রাসায়নিক কাঠামোতে কিছু অপ্টিমাইজেশন তৈরি করা হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যামিনো অ্যাসিডের ক্রম পরিবর্তন করে বা নির্দিষ্ট রাসায়নিক গ্রুপ প্রবর্তন করে, এর অ্যান্টি-এনজাইমেটিক ক্ষমতাAOD 9604 পাউডারউন্নত করা যেতে পারে, যার ফলে ভিভোতে এর অর্ধ-জীবন দীর্ঘায়িত হয়।
স্থূলতা বিরোধী প্রভাব যাচাই করার জন্য, বিজ্ঞানীরা প্রাণী পরীক্ষা এবং প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার একটি সিরিজ পরিচালনা করেছেন। প্রাণী পরীক্ষায়, এটি চর্বি জমে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস, চর্বি ভাঙ্গন প্রচার এবং স্থূলতার (যেমন রক্তের গ্লুকোজ, রক্তের লিপিড ইত্যাদি) সম্পর্কিত বিপাকীয় সূচকগুলিকে উন্নত করতে প্রমাণিত হয়েছে। এছাড়াও, এটি ভাল সুরক্ষাও প্রদর্শন করেছে এবং পরীক্ষামূলক প্রাণীদের লিভার এবং কিডনির মতো গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গগুলিতে উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা তৈরি করেনি। প্রিক্লিনিকাল স্টাডিতে, ডোজ-প্রতিক্রিয়ার সম্পর্ক এবং কর্মের পদ্ধতি আরও স্পষ্ট করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, জিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ এবং প্রোটিওমিক্সের মতো কৌশলগুলির মাধ্যমে, বিজ্ঞানীরা অ্যাডিপোসাইট সিগন্যালিং পাথওয়েতে এর নিয়ন্ত্রক ভূমিকা প্রকাশ করেছেন, যা এর ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য বৈজ্ঞানিক প্রমাণ প্রদান করেছে।
1. টক্সিকোলজিকাল মূল্যায়ন
তীব্র বিষাক্ততা:
Oral LD ₅₀>ইঁদুরে 5000 মিলিগ্রাম/কেজি, কার্যত অ{1}}বিষাক্ত হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ;
জেনেটিক বিষাক্ততা:
অ্যামস টেস্ট এবং মাউস বোন ম্যারো মাইক্রোনিউক্লিয়াস পরীক্ষা উভয়ই নেতিবাচক ছিল;
দীর্ঘমেয়াদী বিষাক্ততা:
লিভার এবং কিডনির কার্যকারিতায় কোনো অস্বাভাবিকতা বা অঙ্গের ওজনের পরিবর্তন ছাড়াই ইঁদুরকে 90 দিন ধরে ক্রমাগত পরিচালনা করা হয়েছিল।
2. ক্লিনিকাল গবেষণা অগ্রগতি
স্থূলতার চিকিৎসা:
দ্বিতীয় পর্যায় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেখিয়েছে যে স্থূল ব্যক্তিরা (BMI 35 এর চেয়ে বেশি বা সমান) যারা মুখে মুখে প্রতিদিন 1 মিলিগ্রাম AOD 9604 গ্রহণ করে 12 সপ্তাহ পরে গড় 2.8 কেজি হারায়, যা প্লাসিবো গ্রুপ (0.8 কেজি) থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে ভাল;
ক্রীড়া আঘাত মেরামত:
একটি খরগোশের হাঁটুর অস্টিওআর্থারাইটিস মডেলে, তরুণাস্থির পুনর্জন্মকে প্রচার করা হয়েছিল, এবং ইন্ট্রা-আর্টিকুলার ইনজেকশনের পরে তরুণাস্থি পুরুত্ব 41% বৃদ্ধি পায়;
বিপাকীয় সিন্ড্রোম হস্তক্ষেপ:
শক্তির ভারসাম্য অপ্টিমাইজ করে, ইনসুলিন প্রতিরোধের উন্নতি করে এবং উপবাসের রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা 15% কমিয়ে দেয়।
গরম ট্যাগ: aod 9604 পাউডার, চীন aod 9604 পাউডার নির্মাতারা, সরবরাহকারী
