লেসিরেলিন অ্যাসিটেটসোমাটোস্ট্যাটিনের একটি কৃত্রিমভাবে সংশ্লেষিত অক্টাপেপটাইড অ্যানালগ, যা সোমাটোস্ট্যাটিন রিসেপ্টর লিগ্যান্ডস (এসআরএল) এর শ্রেণীর অন্তর্গত। এর রাসায়নিক সূত্র হল C59H84N16O12, আণবিক ওজন হল 1096.34, এবং CAS রেজিস্ট্রেশন নম্বর হল 108736-35-2। ওষুধটি ফ্রান্সের ইপসেন ফার্মা বায়োটেক সাস দ্বারা তৈরি করা হয়েছে এবং এর ব্যবসায়িক নাম সোমাটুলিন ডিপো। এটি প্রথম ফেব্রুয়ারী 2005 সালে ইউরোপীয় ইউনিয়নের বাজারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল, 2007 সালের আগস্টে US FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং 2007 সালের ডিসেম্বরে চীনে অ্যাক্রোমেগালির চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল।
আমাদের পণ্য ফর্ম
Lecirelin COA
লেসিরেলিন অ্যাসিটেটবর্তমানে সোমাটোস্ট্যাটিনের প্রথম সফলভাবে বিকশিত টেকসই রিলিজ ফর্মুলেশন, এবং এটি একটি অভিনব দীর্ঘ-অভিনয় সোমাটোস্ট্যাটিন (এসএম) অক্টাপেপটাইড অ্যানালগ। এটি অনেক এন্ডোক্রাইন, নিউরোএন্ডোক্রাইন, এক্সোক্রাইন এবং প্যারাক্রাইন ফাংশনের জন্য একটি পেপটাইড ইনহিবিটার। গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি প্রাথমিকভাবে সোমাটোস্ট্যাটিন রিসেপ্টর (এসএমআর) এর সাথে আবদ্ধ হয়ে এর প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে, পেরিফেরাল (পিটুইটারি এবং অগ্ন্যাশয়) এসএমআরগুলির জন্য ভাল সখ্যতা এবং কেন্দ্রীয় রিসেপ্টরগুলির জন্য দুর্বল সখ্যতার সাথে।
1. প্রোস্টেট ক্যান্সার
এটি ধীরে ধীরে প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সার ক্ষেত্রে উদ্ভূত হচ্ছে এবং এর সম্ভাব্য থেরাপিউটিক মান ক্রমাগত অন্বেষণ এবং স্বীকৃত হচ্ছে।
হাড়ের মেটাস্টেসিস ব্যথা:
প্রোস্টেট ক্যান্সারের রোগীরা প্রায়ই হাড়ের মেটাস্টেসিস অনুভব করেন এবং হাড়ের মেটাস্টেসিস দ্বারা সৃষ্ট ব্যথা রোগীর জীবনযাত্রার মান এবং দৈনন্দিন কার্যকলাপের ক্ষমতাকে গুরুতরভাবে প্রভাবিত করে। বিসফসফোনেটের সংমিশ্রণ হাড়ের মেটাস্টেসিস ব্যথা উপশমের জন্য একটি কার্যকর চিকিত্সা বিকল্প সরবরাহ করে। বিসফোসফোনেট অস্টিওক্লাস্টের কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, হাড়ের রিসোর্পশন কমাতে পারে, হাড়ের শক্তি বাড়াতে পারে এবং হাড় সম্পর্কিত ঘটনা (এসআরই) যেমন ফ্র্যাকচার প্রতিরোধ করতে পারে। টিউমারের সরাসরি অ্যান্টি- প্রভাব থাকার পাশাপাশি, অ্যাসিটিক অ্যাসিড ল্যানরেলিটিড হাড়ের বিপাক সংক্রান্ত কারণগুলির প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে হাড়ের মেটাস্টেসিস সাইটের মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকেও উন্নত করতে পারে। দুটির সংমিশ্রণ একটি সিনেরজিস্টিক প্রভাব তৈরি করতে পারে, উল্লেখযোগ্যভাবে হাড়ের ব্যথার উপশম বাড়ায়, হাড় সম্পর্কিত ঘটনাগুলির ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করে এবং রোগীদের ব্যথা উপশম করে।
2. স্তন ক্যান্সার
স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসায় অন্বেষণও কিছু অগ্রগতি করেছে, যা স্তন ক্যান্সারের রোগীদের জন্য আরো চিকিৎসার বিকল্প প্রদান করেছে।
হাড়ের মেটাস্টেসিস ব্যবস্থাপনা:
স্তন ক্যান্সারের রোগীরাও হাড়ের মেটাস্ট্যাসিসের ঝুঁকিতে থাকে, যা হাড়ের ব্যথা এবং ফ্র্যাকচারের মতো গুরুতর জটিলতা সৃষ্টি করতে পারে এবং রোগীদের জীবনযাত্রার মানকে গুরুতরভাবে প্রভাবিত করে। স্তন ক্যান্সারের হাড়ের মেটাস্ট্যাসিস পরিচালনা করার জন্য অ্যান্টি-বোন রিসোর্পশন ওষুধের সংমিশ্রণ একটি কার্যকর কৌশল। অ্যান্টি-বোন রিসোর্পশন ওষুধ যেমন জোলেড্রনিক অ্যাসিড অস্টিওক্লাস্টের কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, হাড়ের শোষণ কমাতে পারে এবং হাড়ের শক্তি বাড়াতে পারে। টিউমার বিরোধী প্রভাব ছাড়াও, এটি হাড়ের বিপাকীয় ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, হাড়ের গঠনকে উন্নীত করতে পারে, অ্যান্টি-বোন রিসোর্পশন ওষুধের সাথে সমন্বয় করতে পারে, হাড়ের ব্যথা আরও ভালভাবে উপশম করতে পারে, ফ্র্যাকচার প্রতিরোধ করতে পারে এবং রোগীদের স্ব-যত্ন ক্ষমতা উন্নত করতে পারে।
কম্বিনেশন থেরাপির সম্ভাবনা: সিনারজিস্টিক এনহ্যান্সমেন্ট স্ট্র্যাটেজি
অন্যান্য ওষুধের সাথে সংমিশ্রণ উল্লেখযোগ্যভাবে থেরাপিউটিক কার্যকারিতা বাড়াতে পারে, চিকিত্সার ইঙ্গিতগুলি প্রসারিত করতে পারে এবং বিভিন্ন রোগের চিকিত্সায় নতুন সাফল্য আনতে পারে।
লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের সাথে মিলিত
উদাহরণস্বরূপ, ল্যানরেলাইটাইড অ্যাসিটেট এবং এভারোলিমাসের সংমিশ্রণ উন্নত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্যানক্রিয়াটিক নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমার (GEP NETs) এর চিকিৎসায় অসাধারণ ফলাফল অর্জন করেছে। এভারোলিমাস হল র্যাপামাইসিন (এমটিওআর) এর লক্ষ্য প্রোটিনের একটি স্তন্যপায়ী প্রতিরোধক, যা টিউমার কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে বাধা দিতে পারে। গ্রোথ ফ্যাক্টর-১ (IGF-1) এর মতো গ্রোথ হরমোন এবং ইনসুলিন-এর মতো বৃদ্ধির কারণগুলির নিঃসরণকে বাধা দিয়ে, টিউমার কোষের বৃদ্ধির পরিবেশ নিয়ন্ত্রিত হয়। দুটির সংমিশ্রণ একটি সিনারজিস্টিক প্রভাব তৈরি করতে পারে, একাধিক দিক থেকে টিউমার কোষের বৃদ্ধি এবং মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয়। ELECT অধ্যয়নের ফলাফলগুলি দেখায় যে এই সংমিশ্রণ থেরাপিটি উল্লেখযোগ্যভাবে রোগীদের অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকার (PFS) 16.5 মাস পর্যন্ত দীর্ঘায়িত করতে পারে, যা উন্নত GEP NETs রোগীদের জন্য আরও কার্যকর চিকিত্সার বিকল্প প্রদান করে।
কেমোথেরাপির সাথে মিলিত
ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের চিকিৎসায় কেমোথেরাপি হল একটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত চিকিৎসা পদ্ধতির মধ্যে একটি, তবে কেমোথেরাপির ওষুধগুলি প্রায়শই বমি বমি ভাব, বমি এবং শ্লেষ্মা প্রদাহের মতো বিরূপ প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে, যা রোগীর জীবনযাত্রার মান এবং চিকিত্সার সম্মতিকে গুরুতরভাবে প্রভাবিত করে৷ কেমোথেরাপির ওষুধের সাথে সম্মিলিত ব্যবহারের অনন্য সুবিধা থাকতে পারে। এটি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল মিউকোসাকে রক্ষা করতে পারে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল মিউকোসায় কেমোথেরাপির ওষুধের ক্ষতি কমাতে পারে, যার ফলে কেমোথেরাপির প্রবণতা এবং তীব্রতা-জনিত বমি বমি ভাব, বমিভাব এবং মিউকোসাল প্রদাহ কমাতে পারে। এটি রোগীদের কেমোথেরাপি আরও ভালভাবে সহ্য করতে সক্ষম করে, কেমোথেরাপির মসৃণ অগ্রগতি নিশ্চিত করে এবং চিকিত্সার কার্যকারিতা উন্নত করে।
ইমিউনোথেরাপির সাথে মিলিত
সাম্প্রতিক বছরগুলিতে টিউমার চিকিত্সার ক্ষেত্রে ইমিউনোথেরাপি একটি বড় অগ্রগতি। ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর যেমন PD-1/PD-L1 ইনহিবিটরগুলি শরীরের ইমিউন সিস্টেমকে সক্রিয় করতে পারে এবং টিউমার কোষগুলিতে ইমিউন কোষের হত্যার প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। ইমিউনোথেরাপির ওষুধের সংমিশ্রণ টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে ইমিউন সেল ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে PD-1/PD-L1 ইনহিবিটরগুলির কার্যকারিতা আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে বিভিন্ন ইমিউন দমনকারী কোষ এবং কারণ রয়েছে যা ইমিউন কোষের ক্রিয়াকলাপ এবং কার্যকারিতাকে বাধা দেয়, টিউমার কোষগুলিকে ইমিউন নজরদারি এড়াতে দেয়। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ইমিউন স্ট্যাটাস উন্নত করা, ইমিউন কোষের স্বীকৃতি এবং টিউমার কোষকে হত্যা করা এবং এই ইমিউনোসপ্রেসিভ কোষ এবং কারণগুলির প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা বৃদ্ধি করা সম্ভব।
গবেষণা এবং উন্নয়ন এবং আবিষ্কারের পটভূমি
গবেষণা এবং বিকাশের পটভূমি: GnRH এর উপর ভিত্তি করে প্রজনন নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা
এটি একটি সিন্থেটিক গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) অ্যানালগ। GnRH হল হাইপোথ্যালামাস দ্বারা নিঃসৃত একটি পেপটাইড হরমোন, যা পূর্ববর্তী পিটুইটারি গ্রন্থি থেকে ফলিকল স্টিমুলেটিং হরমোন (FSH) এবং লুটিনাইজিং হরমোন (LH) নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে গোনাডাল বিকাশ এবং প্রজনন চক্রকে নিয়ন্ত্রণ করে। প্রাণী প্রজননের ক্ষেত্রে, GnRH অ্যানালগগুলির বিকাশের লক্ষ্য নিম্নলিখিত সমস্যাগুলি সমাধান করা:
ডিম্বাশয়ের কর্মহীনতা:
যেমন বোভাইন ডিম্বাশয় ফলিকুলার সিস্ট, ডিম্বস্ফোটন ব্যাধি এবং প্রজনন হার হ্রাস নেতৃস্থানীয়।
প্রজনন চক্রের সিঙ্ক্রোনাইজেশন:
কৃত্রিম গর্ভধারণের দক্ষতা উন্নত করুন এবং পশুসম্পদ উৎপাদনকে অপ্টিমাইজ করুন।
হরমোন থেরাপির সীমাবদ্ধতা:
প্রাকৃতিক GnRH-এর আয়ু সংক্ষিপ্ত- এবং ঘন ঘন ইনজেকশনের প্রয়োজন হয়, যখন সিন্থেটিক অ্যানালগগুলি কাঠামোগত পরিবর্তনের মাধ্যমে কর্মের সময়কালকে দীর্ঘায়িত করতে পারে।
আবিষ্কার প্রক্রিয়া: প্রাকৃতিক GnRH থেকে Lecirelin পর্যন্ত অপ্টিমাইজেশন
প্রাকৃতিক GnRH সনাক্তকরণ:
1971 সালে, শ্যালি এবং গুইলেমিনের দল প্রথমে শূকরের হাইপোথ্যালামাস থেকে GnRH বিচ্ছিন্ন করে এবং এর ডেকাপেপটাইড গঠন নির্ধারণ করে (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2)। এই আবিষ্কারটি সিন্থেটিক অ্যানালগগুলির অধ্যয়নের ভিত্তি স্থাপন করেছিল।
কাঠামোগত পরিবর্তন এবং কার্যকলাপ অপ্টিমাইজেশান:
প্রাকৃতিক GnRH-এর অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ প্রতিস্থাপন বা পরিবর্তন করে, বিজ্ঞানীরা লক্ষ্য করে বিভিন্ন অ্যানালগ তৈরি করেছেন:
এর অ্যামিনো অ্যাসিডের ক্রম হল H-Pyr-তার-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, যেখানে:
ডি-গ্লাই (tBu):
ডি-টাইপ গ্লাইসিনের তৃতীয় বিউটাইল পরিবর্তন এনজাইমেটিক হাইড্রোলাইসিসের প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়।
প্রো NHEt:
প্রোলিনের ইথিলেশন পরিবর্তন কর্মের সময়কে দীর্ঘায়িত করে।
পশু পরীক্ষা যাচাইকরণ:
গবেষণায় দেখা গেছে যে n বোভাইন প্রিওভুলেটরি ফলিকলের সংকোচনের ফ্রিকোয়েন্সি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে, ফলিকল পরিপক্কতা এবং ডিম্বস্ফোটনকে উন্নীত করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, হাইব্রিড গাভীতে, কৃত্রিম গর্ভধারণের পর 7 তম দিনে ইনজেকশন গর্ভাবস্থার হার বাড়াতে পারে এবং সিরাম প্রোজেস্টেরনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।
গবেষণা ও উন্নয়ন মাইলফলক: পরীক্ষাগার থেকে ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন পর্যন্ত
সিন্থেটিক GnRH অ্যানালগগুলির গবেষণা এবং বিকাশ (যেমন বুসারেলিন এবং ট্রিপটোরেলিন) কার্যকলাপের উপর কাঠামোগত পরিবর্তনের প্রভাব যাচাই করেছে, এবং প্রাথমিক সংশ্লেষণ এবং ইন ভিট্রো কার্যকলাপ স্ক্রীনিং পরিচালিত হয়েছে।
বোভাইন ডিম্বাশয়ের ফলিকুলার সিস্টের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত, এটি পশুপালনে একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রজনন ব্যবস্থাপনার হাতিয়ার হয়ে উঠেছে।
গবেষণাটি ঘোড়া এবং শূকরের মতো অন্যান্য প্রাণীর ক্ষেত্রেও প্রসারিত হয় যাতে ডিম্বস্ফোটন প্ররোচিত করা এবং এস্ট্রাস সিঙ্ক্রোনাইজ করার ক্ষেত্রে তাদের অ্যাপ্লিকেশনগুলি অন্বেষণ করা যায়।
যদিও প্রধানত ভেটেরিনারি মেডিসিনে প্রয়োগ করা হয়, এর স্ট্রাকচারাল অপ্টিমাইজেশান কৌশল মানুষের GnRH অ্যানালগগুলির বিকাশকে অনুপ্রাণিত করেছে (যেমন ডিগারেলিক্স, প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত)।
প্রস্তুতি পদ্ধতি:
রিঙ্ক অ্যামাইড রজনে Fmoc সুরক্ষাকারী গোষ্ঠীটি অপসারণের পরে, প্রথম অ্যামিনো অ্যাসিড Fmoc Thr (tBu) প্রচলিত সংযোগের মাধ্যমে রজনে লোড করা হয়। রজনটি ধুয়ে ফেলুন, Fmoc সুরক্ষাকারী গ্রুপটি সরান এবং দ্বিতীয় অ্যামিনো অ্যাসিড Fmoc Cys (Acm) প্রবর্তন করুন যাতে দ্বিতীয় কাপলিং শুরু হয়। প্রথমে, TBTU/HOBt ব্যবহার করে Fmoc দ্বারা সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিড সক্রিয় করুন, এবং তারপর জৈব বেস হিসাবে ডাইসোপ্রোপিলেথাইলামাইন বা মিথাইল পাইরিডিন ব্যবহার করে কাপলিং সঞ্চালন করুন (কাপলিং সম্পূর্ণ হয়েছে কিনা তা নির্ধারণ করতে ইন্ডিন কিটোন পরীক্ষা দ্বারা নির্দেশিত)। রজন ধুয়ে ফেলুন এবং আয়তনের (p) দ্বারা 20% পাইপেরিডিন ধারণকারী একটি DMF দ্রবণ ব্যবহার করে a- অ্যামাইনের উপর Fmoc গ্রুপগুলি সরিয়ে ফেলুন। পেপটাইড ক্রম অনুসারে, প্রতিবার বিভিন্ন অ্যামিনো অ্যাসিড দিয়ে উপরের ধাপগুলি পুনরাবৃত্তি করুন [ব্যবহৃত সমস্ত অ্যামিনো অ্যাসিড Fmoc-N দিয়ে সুরক্ষিত; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt)। DMF দিয়ে রজন ধুয়ে ফেলুন এবং তারপর DCM দিয়ে ভ্যাকুয়াম শুকিয়ে নিন। 95% (p) TFA, 2.5% (p) TIS, এবং 2.5% (p) EDT এসিড সংবেদনশীল প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠীগুলিকে অপসারণ করতে এবং রজন থেকে পেপটাইড আলাদা করতে একটি দ্রাবক দিয়ে ধুয়ে ফেলুন। পণ্য, ফিল্টার, এবং ভ্যাকুয়াম শুকানোর জন্য ইথার যোগ করুন। C18 রিভার্স ফেজ উচ্চ{15}}পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি কলাম ব্যবহার করে পরিশোধন। ঘরের তাপমাত্রায় জোরালো নাড়ার সাথে সমান পরিমাণে আয়োডোসেটিক অ্যাসিড দ্রবণ যোগ করুন (অতিরিক্ত আয়োডিন অল্প পরিমাণে অ্যাসকরবিক অ্যাসিড দিয়ে নিরপেক্ষ করুন)। প্রাপ্ত দ্রবণটি ল্যানরুই পেপটাইড পাওয়ার জন্য একটি C18 রিভার্স ফেজ উচ্চ-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি কলাম ব্যবহার করে বিশুদ্ধ করা হয়েছিল। ভগ্নাংশের মধ্যে ভারসাম্য আয়নগুলিকে অ্যাসিটেট দিয়ে প্রতিস্থাপন করুন, ভগ্নাংশটি সংগ্রহ করুন, সূক্ষ্ম, শুষ্ক, এবং ল্যানারিটাইড অ্যাসিটেট পান।
গরম ট্যাগ: lecirelin অ্যাসিটেট, চীন lecirelin অ্যাসিটেট নির্মাতারা, সরবরাহকারী
